Gruppe Freigang

Immunerkennung von Lipiden in Entzündung und Immunpathologie

Lipide sind wichtige strukturelle Bestandteile von biologischen Membranen sowie eine bedeutende Energiequelle des Zellstoffwechsels und sind damit für das Überleben unseres Organismus von grundlegender Bedeutung. Es ist zunehmend akzeptiert, dass Lipide vom angeborenen und adaptiven Immunsystem erkannt werden. Lipid-spezifische Immunantworten helfen mikrobielle Infektionen erfolgreich abzuwehren, können aber auch wesentlich zu chronischen Entzündungsreaktionen beitragen. Unsere Forschungsgruppe untersucht molekulare Mechanismen der Immunerkennung von Lipiden im Rahmen von Infektionen und metabolischen Erkrankungen.

 

Aktuelle Forschungsprojekte

Die Erkennung von Glykolipiden durch Natürliche Killer T Zellen

Gruppe Freigang Natural Killer T (NKT) Zellen sind CD1d-restringierte T Zellen mit starken immun-regulatorischen Funktionen, welche körpereigene und mikrobielle Glykolipide erkennen. Obwohl die Wirksamkeit von NKT-Zellagonisten derzeit in der Immuntherapie von Infektionskrankheiten und Krebs untersucht wird, sind die Mechanismen, welche die CD1d-Antigenpräsentation und die Aktivierung der NKT Zellen in vivo regulieren, nur unvollständig verstanden. Dieses Projekt charakterisiert Mechanismen, über die die CD1d-Antigenpräsentation mit dem Lipidstoffwechsel verknüpft sind, und untersucht essentielle Effektorfunktionen der NKT-Zellen im Rahmen von mikrobiellen Infektionen.

Metabolische Adaptationsmechanismen in der vaskulären Immunpathologie

Gruppe Freigang Atherosklerose-bedingte Erkrankungen verbleiben die weltweit häufigste Todesursache, und chronische Entzündungen sind ein wichtiger fördernder Faktor für das Fortschreiten der Krankheit. Erste klinische Studien haben die positive Wirkung entzündungshemmender Therapien bei Patienten mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen gezeigt. Um wirksamere Behandlungsstrategien zu entwickeln, ist ein besseres Verständnis der molekularen Mechanismen der Gefäßentzündung erforderlich. In diesem Projekt untersuchen wir, wie die Dyslipidämie - und daraus resultierende Störungen des Lipidstoffwechsels in Immunzellen - physiologische Immunreaktionen beeinflussen und zur vaskulären Immunpathologie bei Atherosklerose beitragen.

Präparate der Mausaorta. Die durch eine Fettdiät verursachten arteriosklerotischen Läsionen wurden mittels Ölrot O-Färbung sichtbar gemacht

Zelltyp-spezifische Regulierung der IL-1-gesteuerten Entzündung

Gruppe Freigang Invasive Pilzinfektionen sind durch hohe Sterblichkeitsraten und begrenzte Therapieoptionen gekennzeichnet. Wir haben den IL-1-Rezeptor-Antagonisten (IL-1Ra) als einen Immun-Checkpoint des angeborenen Immunsystems identifiziert, der die invasive Ausbreitung von Pilzpathogenen fördert. Wir fanden, dass die therapeutische Neutralisierung des IL-1Ra vor einer tödlichen Candida-Sepsis schützt, während eine Interferon-vermittelte Verstärkung der IL-1Ra-Ausschüttung die Pilzerkrankung verschlimmert. Dieses Projekt erforscht IL-1/IFN I-Crosstalk-Mechanismen, wie z.B. IL-1Ra, als potenzielle Biomarker und therapeutische Ziele bei Infektionen.

 

Immunfluoreszenzfärbung einer infizierten Mausniere. Die Ausbreitung des Pilzes Candida albicans im Gewebe wurde durch Anfärben der Pilzzellwand sichtbar gemacht.